柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文中,羟氯喹临床研究可能重启

2021-12-06 09:24:41 来源:
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全世界新冠病毒结核病(COVID-19)确诊病人已最多500万例,寻找直接的病患用止痛付出代价。然而,目之前仍无法“特效止痛”出现。加拿大任副总统特朗普大力提倡的抗疟止痛甲基氯喹在病患COVID-19上随之而来强烈争论。5年末末,当今卫生组织(WHO)叫停了氯喹/甲基氯喹的临床之前,一周以后,WHO又月底重启氯喹试验之前。这之前间无论如何遭遇了什么,就会引致如此大的趋向?之前面报道:甲基氯喹对新冠结核病可能直接!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习新公司带沟里了

不过都只几天NEJM刚刚撰写到文章相信甲基氯喹并不能预防新冠病毒感染,见:NEJM:甲基氯喹不能降低新冠结核病密切接触者的感染风险,使得整个研究工作更为扑朔迷离。

替换的非议

2020年5年末22日,当今顶级止痛理学时代周刊《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)撰写到了一项重量级的理应评议研究工作。该研究工作推断出氯喹/甲基氯喹与COVID-19病人死亡者率更高和心脏疑虑增加有关。

这项研究工作对Surgisphere新公司发放的全世界多个国家的96000多位新冠传染病(COVID-19)入院病人的病患研究,其之前包括近15000名注射氯喹/甲基氯喹的病人,要么之外注射,要么与大幅提高其的一类抗生素联合注射氯喹/甲基氯喹。小鼠是81000多名未注射实验用止痛的病人。在控制了可能的混淆数据类型,如年龄、种族、已长期存在的传染病和COVID-19的引致以往后,研究工作人员推断出小鼠的住院死亡者风险为9.3%,而在联合病患之前注射氯喹/甲基氯喹和抗生素的病人的死亡者率为23.8% [1]。

该自然科学论文一经撰写到,有研究工作人员立即对这一研究工作结果设想了断然。加拿大范德堡大学重症监护心理医生Matthew Semler却说,“这项研究工作无法考虑到不感兴趣实验用止痛的病人中风比小鼠引致的先之前。(这些信息的是源自“真实当今”而非随机对照试验之前,)如果一个心理医生和两个大肠杆菌病人坐在朋友们,心理医生同样给其之前一个病人注射甲基氯喹,他们这样要用认同是有原因的。比如病人可能需要高氧缺少,或者随着时间的推移中风加重,但《特罗斯季亚涅齐》时代周刊上并无法发放这些病人的详细资料资料”[2]。

仅仅数天后,英国政府《华尔街日报》(The Guardian)的新南威尔士台湾版就披露了该研究工作之前相比的信息错误,这项研究工作得出结论的新南威尔士诊所的死亡者人数比该国官方统计的COVID-19死亡者人数还要多。5年末29日,针对这一非议,《特罗斯季亚涅齐》撰写到了一份无误汇报,称之为原本仅限于亚洲研究工作组的餐馆诊所被错误划分到大洋洲研究工作组里了,但并不受到影响研究工作结果[3]。

研究工作人员对这一回应并不买账。统计学家James Watson却说:“《特罗斯季亚涅齐》的这种要用法极其令人恼火,只是让他们写到了一个荒谬的拖延时间,只不过无法解决具体疑虑”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该研究工作的共同译者撰写到了一封公开场合信,有最多200名临床心理医生和研究工作人员所写,诉求Surgisphere公开场合诊所信息、独立国家验证结果、以及公开场合随之而来该文在《特罗斯季亚涅齐》时代周刊撰写到的理应评审团意见。

此部份,该文还有诸多地方被非议。该研究工作之前66%的病人在北美不感兴趣了病患,但报告的剂量一般来却说少于加拿大食品止痛品监督管理局(FDA )制定的指南。该文译者White不能接受不能接受,“我们纳入了4402名安哥拉病人,其之前561人死亡者,安哥拉诊所不太可能有这么多病人的详细资料电子健康记事”[2]。特罗斯季亚涅齐发行最大规模研究工作显示甲基氯喹无效,上百名自然科学家联名发信非议该研究工作

在一片非议声之前,6年末2日《特罗斯季亚涅齐》撰写到了担忧通告,指出了有关信息的举足轻重自然科学疑虑,强调了并未接洽与Surgisphere牵涉到的译者顺利进行关于信息比如却说和直接性的独立国家审计,原定之后就就会有结果[4]。6年末4日晚,《特罗斯季亚涅齐》发行了该自然科学论文的撤稿通告。

《特罗斯季亚涅齐》撰写到的担忧通告(图源:特罗斯季亚涅齐)

6年末2日,《新英格兰止痛理学时代周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时代周刊也对其曾撰写到过的一项基于Surgisphere信息的研究工作撰写到了通告。那项研究工作曾报道注射肾脏紧张素变换酵素(ACE)抑制剂等降压止痛并无法增加COVID-19病人的死亡者风险[5]。新近发行的通告指出“针对都只对该信息库之前的信息总质量设想的实质性担忧,我们并未要求译者发放迹象证明信息的实用性”[6]。

第三项常用Surgisphere信息的COVID-19研究工作也随之而来了争论。在4年末初首次发行的一份预印本之前,Surgisphere的创始人兼高级顾问新公司总裁Sapan Desai和共同译者得出:伊维抗生素,一种抗寄生虫止痛,显著降低了COVID-19病人的死亡者率。但是有自然科学家推断出该文图表显示的信息与脚注之前报告的信息大相径庭,一些结果也极其有趣。据《自然科学》(Science)报道,他们试图密切联系共同译者Did Grainger,但目之前还无法拖延时间[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《新英格兰止痛理学时代周刊》发帖的其他合作伙伴者在认识到因信息库的实用性随之而来的担忧后,并未开始对这两篇自然科学论文之前常用的信息顺利进行独立国家评议。

神秘的Surgisphere新公司

6年末4日《特罗斯季亚涅齐》发行的撤稿通告指出,因Surgisphere新公司无法不感兴趣第三方对信息顺利进行独立国家评议,限于这项研究工作的信息长期存在很多无解疑团,急需对Surgisphere的研究工作合作伙伴顺利进行私人机构评议[7]。

Surgisphere至今无法公开场合《特罗斯季亚涅齐》研究工作背后的信息。此之前,Desai通过秘书长告诉《自然》(Nature)时代周刊,他即将安排一项保密协议,为《新英格兰止痛理学时代周刊》自然科学论文的译者发放信息访问权限。

那么Surgisphere是不是是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

假定,一个能从六大洲的1200家诊所和私人机构之前收集最多1亿病人信息的新公司,本应而出名,然而许多研究工作人员和诊所除此以外不能接受他们从未听却说过Surgisphere新公司。根据可获得的信息,Surgisphere是餐馆加拿大医疗保健研究新公司,总部位于芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他以之前是西北邻里诊所的肾脏神经部份科心理医生。

打开Surgisphere新公司com,你就会推断出它无法详列任何餐馆合作伙伴诊所的名字,也无法详列其自然科学顾问委员就会的名单,这忍不住激起了人们的强烈怀疑。投资FundBlocktown Capital的心理医生和金融家James Todaro在博文之前设想疑问,“为什么Surgisphere的更大信息库似乎直到5年末份才被主要用途理应评审团的研究工作”。

《华尔街日报》对Surgisphere的调查结果推断出了诸多失踪者。

侦查公开场合可获得的信息断定,Surgisphere的几名工作人员基本上无法或根本无法信息或自然科学历史背景。一名被选为自然科学编辑的工作人员似乎是科幻剧作家和幻想艺术家。另一名被选为营销主管的工作人员是时装设计师和活动主持人。该新公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者仅仅100人,上周只详列了6名工作人员。截至本周三,已改三名工作人员。

虽然Surgisphere声称之为运营着当今上最大最快的诊所信息库之一,但它基本上无法在线服务。它的博文帐号只有仅仅170个关注者,在2017年10年末到2020年3年末之间无法发行任何博客。

直到2020年6年末1日,Surgisphere网页上的密切联系方式链接被载入到一个加密货币制度com网页模板上。这就随之而来了疑问,诊所如何才能精采地密切联系到该新公司并且转到其信息库[8]。

Surgisphere的高级顾问新公司总裁Sapan Desai在加拿大斯坦福大学芝加哥分校获得止痛理学博士学位,在UCLA进行普通神经部份科训练。在那里当了一年的教员,并在此期间进行了在线MBA课程。他在当今上最大最繁忙的医疗之前心—德克萨斯医疗之前心,获得了肾脏手术艺术学院的学生。在转到西北邻里诊所之之前,Desai是南斯坦福大学神经部份科艺术学院的神经部份科研究员,擅长微创肾脏内手术和开放神经部份科手术,至今撰写到了200多项止痛理学出台湾版物和参考书。

Sapan Desai的历史长期存在了当。他曾在三起个案诉讼之前被提名,这些诉讼与Surgisphere信息库牵涉到。在不感兴趣受访时,Desai称之为这些指控是毫无根据的。Ars Technicacom评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之之前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogocom上发起了众筹活动,标榜一款可穿著的世代人类大幅提高设备可以帮助实现梦想,然而这个组件从未实现。目之前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的历史疑虑已被移除。

Surgisphere高级顾问新公司总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

自然科学论文随之而来的恶劣受到影响

《特罗斯季亚涅齐》自然科学论文直接引致WHO对COVID-19政策的改变。5年末25日,WHO理事长顾加布里埃尔引用了《特罗斯季亚涅齐》上撰写到的自然科学论文结果,月底停止“团结试验之前”建设项目之前甲基氯喹试验之前。比利时和英国政府的监管私人机构也命令研究工作人员暂缓这种抗疟用止痛的试验之前。生产厂甲基氯喹用止痛品牌的赛诺菲新公司(Sanofi)不能接受将不得不暂缓应征病人参加该用止痛的两项临床之前。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》自然科学论文的种种疑虑,引致叫停氯喹试验之前的负责人开始折衷是否是重启氯喹试验之前。英国政府甲基氯喹预防COVID-19的试验之前建设项目的联合研究工作员White却说,“疑虑是,损害并未引致,新闻媒体标榜的致命受到影响将使应征病人加入关键研究工作更为不利于。现在全当今都相信这些止痛是有毒的”[2]。

此部份,Desai等有关伊维抗生素的研究工作结果在第三世界引致根本性受到影响。在那里,伊维抗生素偶尔在吧台上出售,主要用来病患疥疮。秘鲁卫生部修改了COVID-19病患方案,将伊维抗生素主要用途轻度和重度COVID-19患者后,引致秘鲁对伊维抗生素的期望快速增长。在玻利维亚的海岛,在该国卫生部核准常用伊维抗生素病患COVID-19后,该市政府计划免费给与35万剂伊维抗生素。

重启之前的氯喹试验之前

甲基氯喹病患COVID-19的潜能并未踏入一个政治热点,《特罗斯季亚涅齐》上那篇自然科学论文的疑虑为甲基氯喹的批评者发放了新的迹象。比利时微生物学家Didier Raoult之之前的研究工作推断出甲基氯喹有益健康,受到广泛批评。亦同,他发行了一段影片取笑了《特罗斯季亚涅齐》上的这项新研究工作,还称之为译者懦弱。在留言板媒体上充斥着这篇自然科学论文是支持甲基氯喹的阴谋的传言。

对于即将顺利进行甲基氯喹随机试验之前的自然科学家来却说,一个困难重重的疑虑是如何回应这篇自然科学论文以及由此随之而来的诸多疑虑。有些研究工作并无法暂缓,一项名为“ORCHID”的甲基氯喹试验之前,由加拿大国家癫痫和血液研究工作所捐助,经信息和必要监测委员就会(DSMB)评议了并未注册的加入者的必要信息后同样继续顺利进行试验之前。

在6年末3日的新闻发行就会上,WHO月底将稳定下来甲基氯喹的全世界试验之前。WHO理事长顾加布里埃尔却说,”研究工作潜在病患用止痛的“团结试验之前”的所有是从将继续顺利进行,包括氯喹/甲基氯喹试验之前。目之前为止,在35个国家并未应征了3500多名病人参加试验之前”[10]。

WHO此之前禁止甲基氯喹临床之前的决定一直被人诟病。有人相信WHO对甲基氯喹的常用无法要用出过任何MVP的判断,也有人却说WHO对一项有疑虑的研究工作要用出了下意识的反应。

在阿根廷和第三世界顺利进行的甲基氯喹临床之前的联合研究工作员Miguel Hernan却说,“这个止痛并未用了很多年了,我们并不是对它的必要性一无所知,不幸的是争论分散了人们的注意力。如果在无法坚实基础的情况下要用了具有煽动性的事情,很多人就会把时间浪费在理解事件遭遇详述上”[2]。

巴塞罗那全世界健康研究工作所的Carlos Chaccour却说,“《特罗斯季亚涅齐》和《新英格兰止痛理学时代周刊》时代周刊都应该在撰写到这些研究工作之前更慎重地评议一下Surgisphere的信息比如却说。我们在在接连不断将就会引致数十万人死亡者的大传染病之之前,而两家最负盛名的止痛理学时代周刊辜负了我们”[2]。

参考资料:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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